灵芝硒项目建议书

　　目录

　　硒的分类 4-7

　　硒的重要性 7

　　国内硒资源保健食品开发动向 7-9

　　一、立项依据 9-11

　　二、技术特征及工艺成熟度 11-12

　　三、灵芝硒的用途 12

　　四、产品的定位与延伸及市场的发展方向和预测 12

　　五、产品的定型功能及市场预测 12-13

　　六、环境效益分析 13-14

　　七、综合效益概算 14

　　八、灵芝硒效益估算： 15

　　九、增值效益 15

　　十、新药申报可能产生的预期效益 15

　　十一、结论 15-16

　　硒的分类

　　硒的化合物分为无机硒和有机硒两类，无机硒亚硒酸钠(Na2SeO3)、硒酸钠(Na2SeO4)的水溶液能被微生物和植物吸收。经微生物和植物吸收的硒，其中有一部分能与这些生物的氨基酸或蛋白质相结合，形成硒蛋氨酸、硒半胱氨酸或含硒酶等多种有机化合物，成为天然有机硒。它们是生物体的一部分，参加新陈代谢，维持生命活动。无机硒和天然有机硒都能被生物体吸收利用。无机硒吸收快、安全性差，天然有机硒吸收慢、利用率高。有机硒作为抗氧化剂保护生物膜完整性。维生素E有抗氧化作用，硒的抗氧化效力比维生素E高500倍;参与组成清除自由基酶系;天然解毒剂。硒在生物体内能抵抗和降低许多重金属的毒性作用，如银、镉、铅、汞。

　　硒的重要性

　　硒是人体及动物必需的微量元素，它具有多种重要的生理功能。硒参与合成人体内多种含硒酶和含硒蛋白。谷胱甘肽过氧化物酶，即由硒代半胱氨酸参与合成，该酶在生物体内催化氢过氧化物或脂质过氧化物转变为水或各种醇类，消除自由基对生物膜的攻击，保护生物膜免受氧化损伤;硒参与构成碘化甲状腺胺酸脱碘酶，能将甲状腺中低活性四碘甲腺原氨酸转化为三碘甲腺原氨酸。硒还参与其他多种硒蛋白酶和硒蛋白。硒能提高人体免疫，促进淋巴细胞的增殖及抗体和免疫球蛋白的合成，提高免疫反应。硒对结肠癌、皮肤癌、肝癌、乳腺癌等多种癌症具有明显的抑制和防护的作用，其在机体内的中间代谢产物甲基烯醇具有较强的抗癌活性。硒与维生素E、大蒜素、亚油酸、锗、锌等营养素具有协同抗氧化的功效，增加抗氧化活性。植物性食品中绝大部分硒以硒代蛋氨酸及其甲基化物形式存在，其活性比动物食品中硒代半胱氨酸活性高。有机硒在生物体内停留时间较长，在人体硒营养状况良好的情况下，有机硒可作为“候补”硒源贮存在“硒池”中，当人体硒营养摄入不足时，“硒池”中的有机硒能够自动地补充到生理代谢中，从而在硒摄入不足的情况下满足硒营养的要求。而无机态形式的硒，如亚硒酸盐和硒酸盐其毒性大于有机态的硒，而活性又低于有机态硒，一般只用作药品来预防和治疗硒缺乏疾病。因此，食品中硒的含量和存在的形式共同影响着人体硒营养的状况。

　　人体缺硒会造成多种疾病，最典型的是我国黑龙江克山县地方病—克山病，大骨节病、癌症、心血管疾病、白内障、胞囊纤维变性、高血压、甲状腺肿大、免疫缺失、淋巴母细胞性贫血、视网膜斑点退化、肌营养不良、溃疡性结肠炎、关节炎以及人体的衰老都与人体缺硒有着直接的联系。

　　硒对人体的重要生理功能越来越为各国科学家所重视，各国根据本国自身的情况都制定了硒营养的推荐摄入量。中国营养学会推荐的成年人摄入量为50～200微克/天。

　　人体中硒主要从日常饮食中获得，因此，食物中硒的含量直接影响了人们日常硒的摄入量。全国72%的国土都属贫硒或缺硒土壤。这些区域的食物硒含量一般在0.01～0.06毫克/千克之间，而食物硒含量低于0.02毫克/千克，则被视为严重缺硒食品，长期摄入严重缺硒食品，必然会造成硒缺乏疾病。中国营养学会对我国13个省市做过一项调查表明，成人日平均硒摄入量为26～32微克，离中国营养学会推荐的最低限度50微克相差甚远。

　　此外硒是维持视力的重要微量元素，补硒对眼睛十分重要。近视、白内障和各种眼疾的发生，主要是自由基攻击眼晶状体，使蛋白质凝固，蛋白质在晶状体内堆积沉淀，最终导致晶状体混浊，引发各种眼疾。硒是"抗氧化营养剂"，能清除眼晶状体内的自由基，保护晶状体，使晶状体内保持透明的状态，减少眼疾发生。

　　儿童是人生非常缺硒的年龄段，缺硒是儿童近视的主要根源。对于用眼过度的学生更要注意。因为本身就缺硒，再用眼过度，势必造成高比例近视群体和其它眼疾发生。

　　硒有助于控制病毒的活动特别是能遏制爱滋病毒的发作，从而有可能延长爱滋病患者的存活期。

　　微量元素中，硒被称为"抗癌之王"。中国科学院于树玉教授等人检测我国8个省4个地区人群血硒含量，发现食道癌、胃及肝癌死亡率与血硒含量呈负相关。美国康尔大学营养学教授柯姆斯从1983至1993年对3000多名60岁以上的老年人(试验前身体健康，无各种病史)作了试验追踪观察。结果表明，人体补硒可显著降低各种疾病及癌症的发病率。总癌症发病率下降36%。

　　全国人口中有1/10肝炎病毒携带者，我国是个肝炎大国。已发现我国肝炎有七种，其中五种肝炎经血液传播，而且没有理想的药物。通过补硒提高血硒水平，提高谷胱甘肽过氧化物酶活性，清除H2O2、ROOH，增强肝细胞功能。硒有抗炎，提高免疫力，退黄作用，有利于肝炎症状的消除，并能减少肝炎癌变率，所以硒是肝病的克星。

　　国内硒资源保健食品开发动向

　　硒是维持人体正常功能所必需的微量元素。美誉为“生命火种”、“心脏守护神”、“肝脏保护因子”、“抗癌之王”和“21世纪人类健康的保护神”。

　　随着人们对硒的防癌机理，硒与心血管疾病、免疫功能的关系等研究中的一系列重大发现，使得开发利用硒资源，生产富硒农畜产品，为缺硒地区提供天然富硒保健食品已逐渐成为我国保健食品行业的新热点;在当前心血管疾病和肿瘤发生率居高不下的形势下，通过研制、开发并引导人们科学食用富硒保健食品已作为维护人们健康和生命的重要途径。预计未来相当长的一个时期，富硒保健食品市场将会是一个迅猛发展的大好时期。一大批颇具中国特色的硒资源保健食品将脱颖而出，它将给我国保健食品行业注入新的生机与活力。

　　我国著名营养学家、国际硒元素营养保健界的泰斗、中国预防医学科学院杨光圻教授曾向全世界呼吁："人们应该像摄取淀粉、蛋白质和维生素一样，每天摄入适量的硒"。

　　我国富硒保健食品产业较国外先进发达国家相比，总的说来起步较晚。目前仍处在以硒的初级生物资源开发转向有机硒形态富硒保健食品的开发阶段。主要存在问题：

　　1、产品同质化倾向严重，数量多，品种多。但缺乏真正领导品牌产品;

　　2、企业技术创新的新产品开发能力不足：重资源，轻加工、重复建设、滥用资源的现象普遍存在;

　　3、企业存在追逐短期效益、缺乏长远规划的现象、生产技术装备落后、产品质量不高;

　　4、国家政策法规引导不力、滞后而影响到富硒保健食品这一新兴产业开发的进程;

　　5、全民的健康补硒意识薄弱，人们对缺硒的危害性和硒对人体健康关系重要性认识不足，存在种种误区。需要国家科技、文教、卫生、新闻媒体等主管部门或行业通力协作，高度重视。要大力开展硒元素营养知识的科普宣传教育工作，要引导广大消费者建立科学补硒的健康意识和消费理念。就象我国著名营养学家于若木同志呼吁的那样“象重视补碘一样重视补硒工作”。

　　6、资金问题始终是制约和影响我国富硒保健食品科技创新和新产品开发的“瓶颈”问题。因此，我们呼吁世界有识之士、企业家和风险投资商关注这一新兴产业。

　　我国富硒保健食品市场开发前景广阔，是极具开发潜力的朝阳产业，今后发展方向应注重进一步加强硒元素与人体健康关系的基础研究，积极推广，运用生物技术高新成果，引进和采用先进的生产工艺和设备。

　　在上述情况之下本项目系采用灵芝菌丝体在一种超营养培养基中转化硒元素及系列微量元素(铁、锌、锰等)，在以适当的比例做添加剂饲养鸡，经动物转导出富含有硒、灵芝有效成份及多种微量元素的灵芝硒蛋再以冷冻干燥，最佳制剂技术精制成颗粒冲剂，成为对贫硒地区人群补硒和抑制艾滋病毒、防止老年白内障及青少年近视的功能食品及中药二类新药。该项目系中药现代化生物发酵工程技术，即中药真菌微量元素科学的交叉前沿科学技术。

　　一、立项依据

　　灵芝(赤芝)：Canoderma.lucidum(Lcyss.cx.Fr).karst.为多孔菌科植物，性味甘、平，归心、肺、肝、肾经。功能与主治：补气安神、止咳平喘。用于眩晕不眠、心悸气短、虚劳咳喘。日本富山医科大学汉药研究所的服部征雄教授研究证实，灵芝三萜烯可以抑制艾滋病毒繁殖，预防发病。山西农业大学陈书明等从事人工培养灵芝菌丝体中免疫活性成份研究证明：灵芝菌丝体含氮多糖(Gpsn)为均一性灵芝含氮多糖。能显著提高小白鼠腹腔吞噬细胞的吞噬能力;对红细胞内SOD的活性有明显的增强作用，显著的提高了肌体溶血素的含量。

　　硒是人体必需的微量元素之一。硒存在于肌体的多种功能蛋白酶，有机硒较之于无机硒更利于人体的吸收贮藏和具有很好的安全性。硒的生物活性形式首先是谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPX)，谷胱甘肽磷脂氢过氧化物(PHGPX)，硒蛋白—P(Se-p)，I型碘甲腺原氨酸5‘脱碘酶(5’—ID—I)。徐辉碧、刘曼西等研究表明，酵母硒中95%以上为有机硒，含硒蛋白中以硒代胱氨酸为基本氨基酸形式，约占蛋白质总量的60%以上，其次是硒代蛋氨酸及非氨酸形势的有机硒化合物。硒的防病途径主要通过含硒蛋白，含硒抗氧化物酶，消除脂质过氧化物，阻断活性氧和自由基的治病作用;通过GSHPX控制过氧化氢的释放;调节甲状腺素影响机体代谢;通过硒代谢产物起抗癌作用;拮抗有毒金属;抗艾滋病毒及治疗艾滋病。

　　艾滋病(Aequired.immuno Defleiency syndromle AIDS)获得性免疫缺陷综合症。艾滋病病毒(Human

　　immundeflciency Virus

　　HIV)人类免疫缺陷病毒。1981年6月美国洛杉矶加州大学发现首例艾滋病患者。1986年6月，国际微生物学会及病毒分类学会正式命名为艾滋病病毒。引起AIDS开始世界性大流行的病原体HIV—1是一种与感染黑猩猩的免疫缺陷病毒(SIV)在种系关系十分密切的逆转录病毒。该病毒在人类是通过性接触，污染的血液和经母婴途径传播的。截止2000年7月，全球估计有3430万人患上HIV感染或艾滋病，其中2450万人感染者是生活在撒哈拉以南的非洲南部。单是1999年就有280万人死于AIDS。艾滋病病毒是1982—1984年传入我国，其途径是美国、泰国、非洲、缅甸传入云南及沿海省区，然后传染到内地。目前艾滋病在某些省区已进入高速增长期。至1999年我国艾滋病病毒感染者达0.07%，即85万人左右。到目前为止，联合国高效抗逆转病毒疗法及艾滋病疫苗防止法是全球公认的有效防治方法。植物药物(中医药)稳定、持久、无毒的防治艾滋病已成为全世界抗艾滋病药物研究的热点。

　　灵芝作为珍稀药用真菌，已列入中药防治艾滋病的单方、复方中。生物硒防止艾滋病的临床试验，现已首先使用的酵母硒，国外01mested给19位AIDS和ARL男性患者补充酵母硒400mg/d，70d可使硒水平增加两倍。GSHpx活性提高，14名患者症状减轻，胃肠功能增加，4例患者口腔念珠菌得到改善，1例健康恶化，4例无变化。中国中医研究院昌维柏等，使用一种含硒的海藻多糖和甘草复方治疗AIDS患者358名，43例免疫功能好转，显效率12%，总有效率67%。

　　经灵芝菌丝体富集，转化硒元素即灵芝生物硒，再经动物(鸡)的转导，产生的富含灵芝硒的生物产物(鸡蛋)，其生物转化率为95%以上，其有效成份及生物活性超越酵母硒。因此灵芝硒富硒鸡蛋完全可能成为一种抑制艾滋病毒，防止发病，以及改善老年白内障和青少年假性近视的一种功能食品及创新新药物——中药二类药。

　　二、技术特征及工艺成熟度

　　该技术源于国家发明专利申请，微量元素的生物转化及酶化提取方法(申请号9510560.0)该专利已完成实审第一次审查。

　　1、

　　经1997年12月—1998年5月专利发明人李全才指导生产的灵芝硒胶囊，每粒0.25克装，总硒含量100ug/粒，有机硒≥95%。1998年12月—1999年1月经中国人民解放军第三军医大学药理基地试验，注试验品(灵芝硒)的毒性较之于亚硒酸钠降低了1380倍。注试灵芝硒的小白鼠体内巨噬细胞活力显著提高。

　　2、

　　2000年5月10—13日，灵芝硒项目在中国北京国际高科技周期间，经以顾方舟院士(前中国科学院院长)主持的专家咨询，国家科技部中国生物工程技术开发中心徐庆毅副主任主持的座谈，一致认为该技术是中药真菌微量元素科学交叉的前沿技术，属于中药生物发酵工程技术，是中药现代化的创新技术之一。徐庆毅表示可给予创新基金的支持和列入国家“九五”攻关计划的后续项目(即“十五”攻关计划)。

　　3、 2000年7月—12月完成灵芝富硒鸡蛋的中试，鸡蛋、鸡血富硒已达到对照组的8—10倍，鸡生长良好，可供灵芝富硒鸡蛋生产产业化应用。

　　三、灵芝硒的用途

　　解决了无机态形式的硒，其毒性大一般只用作药品来预防和治疗硒缺乏疾病。真正做到了正如中国预防医学科学院杨光圻教授所呼吁的："人们应该像摄取淀粉、蛋白质和维生素一样，每天摄入适量的硒"。

　　通过提高生物活性，增加血硒水平，发挥含硒蛋白可能对HIV-1的多种抑制复合作用，从而抑制HIV-1及治疗AIDS.

　　四、产品的定位与延伸及市场的发展方向和预测

　　该产品(灵芝硒)首先定位于保健食品其次延伸到药品。

　　该项目完成后由于灵芝硒真正意义上解决了无机态形式的硒转化为有机态形式的硒。有选择性的对于中国十三个缺硒省份利用有机硒元素自身的特点，采用政府干预，直销、分销等多种销售模式迅速树立品牌，优化管理利用最少的资金将该产品的成长期缩短，成熟期延长。当国内市场趋于稳定的同时，利用外交渠道针对硒元素缺乏的国家(有选择性)前期实行政府与企业合作无偿援助目标国家，为渡过该产品的衰落期做好铺垫。顺利实现由保健品延伸到药品

　　项目完成时达到灵芝硒食品在全国占有5—10个省区市场，实现年销售2.406亿的市场销售额。此时灵芝硒食品实现年产625万盒，企业资产达到2000万元。企业人员达到150人左右规模。

　　五、产品的定型功能及市场预测：

　　1、灵芝硒产品的定型：该品计划定型为颗粒型冲剂，即每小袋10g装，每袋含生物硒50mg(即人体日需量)，每盒12袋，日服三次，每次1袋。每盒市场价参照同类产品价暂定为35.8元，批价：29.8元，厂价：25.3元。治疗眼病10盒为一个疗程。治疗艾滋病30盒为一个疗程。该产品应以两个品牌推出：即三珍1号(专治眼病)，三珍2号(治艾滋病)。

　　①产品的功能：

　　l 贫硒地区人群补硒

　　l 预防老年白内障及青少年近视;

　　l 预防艾滋病毒及艾滋病。

　　②市场预测：

　　贫硒：我国十三个省市存在着严重缺硒的状态，例如东三省、西藏等。只针对贫硒人群一人一粒灵芝硒胶囊都意味着巨大的市场前景。

　　眼病：目前国内60岁以上老年白内障发病率40%，全国应是7800万人左右，青少年(12-18岁)在校学生近视患者应是15%。全国应是2340万人左右，合10040人，市场占有额5%，即507万人，每人年消费一个疗程，即为19.52亿元。

　　艾滋病：2002年国内艾滋病毒感染者为1000万，市场占有率5%应为50万人，每人年均使用一个疗程为19.52亿元的市场销售。

　　六、环境效益分析

　　该产品解决了由于地理环境导致人体必需微量元素分布不均的问题。在灵芝硒胶囊的生产过程中采用封闭式生产，培养菌丝体下脚料可继续开发相应的富硒饲料添加剂，动物的粪便又可以用来作为农作物肥料及养鱼饲料，形成科学的生物循环链，对生态自然资源高效利用。

　　七、综合效益概算 ：按饲养10万只产蛋鸡规模核算

　　1、固定资产投入：

　　①灵芝固体培养物生产： 50万元

　　②冷冻设备： 92万元

　　③离心设备： 8万元

　　④制粒设备： 15万元

　　⑤包装设备： 8万元

　　⑥提取真空浓缩设备： 30万元

　　⑦土地征用、厂房修建： 100万元

　　⑧合计： 303万元

　　2、功能食品批号的申报试验：

　　新药研究和样品试制费： 13万元

　　功能食品试验、申报费： 12万元

　　艾滋病病毒动物试验： 10万元

　　其他： 5万元

　　共计： 40万元

　　3、功能食品生产滚动资金： 100万元

　　4、功能食品市场开发费用： 80万元

　　5、前期开办费用： 30万元

　　6、总计： 533万元

　　八、灵芝硒效益估算：

　　每盒原料成本： 2.20元

　　每盒工厂成本： 4.80元

　　625万盒工厂成本： 3000万元

　　年产值： 24062.5万元

　　市场费用(55%)： 13234.4万元

　　前三年税费(6%)： 1443.8万元

　　管理及其它费用(5%)： 1203.2万元

　　纯利润： 5662.4万元

　　九、增值效益 ：此外灵芝硒附属增值项目如灵芝富硒饲料添加剂、灵芝富硒鸡肉、奶粉等项目按照规模的大小另行概算。

　　十、新药申报可能产生的预期效益 ：

　　国家二类新药研制费用，一般约1000 万元左右，时间5

　　年，国家对西部新药申报(一、二类)优惠政策，可加快审批，约三年左右。灵芝硒可同时申报中药二类药材和制剂，申报费用约需500

　　万元左右，其新药证书市场价值约5000 万元以上，研制申报新药获得利润应是2500 万元以上，即每年平均净收入应为1167 万元左右。

　　十一、结论

　　灵芝硒是以中国发明专利为技术基础，系中药、真菌，微量元素交叉结合的的前沿生物技术，由于其针对贫硒地区补硒

　　及防止艾滋病，老年白内障，青少年近视有内在的、紧密的关联，故该项目产业化将产品推向市场尤显必要。该项目不仅可以解决我国广大贫硒地区人群补硒同时起到用拥有自主知识产权的新技术改造效益日益低下的养鸡业，获得很高的经济效益，而且可以带动奶牛，养鱼、种蒜等传统产业。获得相关联的多重经济效益和生态效益，并同时申报国家二类新药获取超常的效益。该项目完全建立在利用现有设施的基础上实现产业化，故可首先选择管理好，基础设施完备的养牛场，养鸡场、养鱼场实施，然后逐步形成具有地区优势，乃至全国市场优势的规模经营。